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首页  »  药事纵横  »  Mylotarg重返急性髓性白血病(AML)市场,全球AML市场蓄势待发?!

摘要: 新闻事件FDA 于2017年8月17日批准了 Besponsa(inotuzumab ozogamicin,

新闻事件


FDA于北京时间91日晚批准辉瑞的Mylotarg (gemtuzumab ozogamicin)用于初诊CD33阳性成人急性髓性白血病(AML)的治疗,以及对初始治疗无应答或者首次复发难治性CD33阳性2岁及以上儿童AML患者的治疗。

20005月17日,Mylotarg 获美国FDA急速批准用于60岁以上不适于接受其它化疗的复发的CD33阳性AML患者的独立治疗,为AML的治疗开辟了新途径。然而,鉴于辉瑞在后续的试验中因Mylotarg疗效不佳和安全性方面的问题(包括导致大量患者早起死亡率的出现)而在10年后自愿撤出市场。如今Mylotarg的再次获批则是更低的推荐剂量,不同的治疗方案(与其它化疗药物联合治疗或单药治疗),以及新的治疗人群。

FDA审评中心血液和肿瘤产品办公室负责人医学博士Richard Pazdur宣称:Mylotarg的获批是基于对新剂量方案进行仔细评估,其效益大于风险。他还提到“Mylotarg过去强调替代剂量、强调治疗方案以及对肿瘤的管理治疗,特别针对那些最容易产生不良反应的患者。

AML是一种在骨髓中形成的发展迅速的肿瘤,它可导致血液中白细胞计数增加。据美国国立卫生研究院国立癌症研究所估计,今年大约有21380人将被诊断为急性髓细胞白血病,10590AML患者将死于该病。

Mylotarg是一种将细胞毒类抗肿瘤药物与肿瘤细胞表面抗原的特异性抗体连接起来的靶向抗肿瘤细胞药物,其通过抗肿瘤剂与AML细胞表达CD33抗原结合,从而阻断癌细胞的生长,并导致肿瘤细胞死亡。

Mylotarg与多柔比星和阿糖胞苷联合用药的安全性和有效性在一项有271例初诊CD33阳性成人AML患者参与的研究中得以证实。该项研究评估对患者的无事件生存期(event-free survival)进行了评估。研究结果发现,与单独接受化疗组的患者相比,Mylotarg与多柔比星和阿糖胞苷联合用药组患者的中位无事件生存期显著延长(17.3 vs 9.5个月)。

Mylotarg单独用药的安全性和有效性在另两项独立的试验中也得以证实。第一项试验纳入了237例不能耐受或选择接受强化疗的AML患者,患者随机接受Mylotarg或最佳支持疗法,该项研究对总生存期(overall survival)进行了评估。研究结果发现,与接受最佳支持疗法相比,接受Mylotarg治疗的患者的中位生存期较仅接受最佳支持疗法的患者长(4.9 vs 3.6个月)。

第二项试验纳入了57例复发的CD33阳性的AML患者,该项试验对达到完全缓解率的患者数进行了评估。研究结果发现,接受Mylotarg治疗后的完全缓解率达26%,中位缓解时间达到11.6个月。

Mylotarg常见的不良反应包括发热、恶心、感染、呕吐、出血、血小板水平降低,口腔炎,便秘,皮疹,头痛,肝功能升高,中性粒细胞减少等,严重不良反应包括低血象、感染、肝损伤、肝静脉闭塞性疾病等。

Mylotarg的药品标签上带有黑框警告,警示其有致命性肝损伤风险。



小编点评


尽管辉瑞的Mylotarg曾于上市后10年因有效性和安全性方面问题而被撤市,但毋庸置疑,Mylotarg仍是全球首个获批上市的抗体偶联药物(ADCs)。ADCs兼具化学药物和抗体药物的各自优点,将单克隆抗体和强效毒性药物通过连接基偶联而成。


ADC s通过高效特异的抗原抗体反应, 携带抗肿瘤药物直达靶标经抗体内吞进入细胞在溶酶体内经降解释放出毒素达到杀伤肿瘤细胞的目的。迄今为止,共有包括4ADCs获美国FDA批准上市(详见表1)。

表1 美国FDA迄今为止批准的ADCs


数据来源:美国FDA官网

AML是成人最常见的急性白血病,约占成人白血病发病率的70%。初发AML的标准诱导治疗方案为3天蒽环类药物+7天阿糖胞苷。最近10年随着化疗和支持疗法的不断发展,无论是诱导治疗完全缓解 (CR) 率还是在无病长期生存 (DFS) 率均有明显的提高。

尽管如此,仍有 20%~40%患者不能达到CR,即使达到CR,5年总生存率仅为 40%~50%。AML仍是目前临床治疗的难点,AML有高度未满足的临床需求。其中,该市场最大未能满足的临床需求是改善老年AML的总生存率。

近年来,随着分子生物学对AML的研究深入,越来越多的异常基因和异常信号传导通过被发现,目前研究较多的靶点药物有酪氨酸激酶抑制剂,甲基化转移酶抑制剂,法尼酰基转移酶抑制剂,免疫疗法等。未来5年,全球AML药物市场将大幅度增长,而驱动这一市场增长的动力主要是来自几款AML的获批,以及难治性/复发AML发病率的上升。

根据Evaluatepharma 提供的信息,2016年全球AML市场不足5000万美元,预期2022年该市场将达23亿美元,其中top 10的品种合计将突破20亿美元(详见表2)。值得一提的是,在这Top 10的药物中,目前仅Rydapt(2017年4月28日)和Idhifa(2017年8月1日)获美国FDA批准上市,而另外8款药物多处于II、III期临床阶段,预计在不久的将来将陆续输入市场。

表2 2022年全球AML市场Top 10




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